導讀：Vorasidenib是一種正在研究中的藥物，在治療具有異檸檬酸脫氫酶IDH1和IDH2突變的膠質瘤方面展現(xiàn)出了很大的前景。美聯(lián)醫(yī)邦作為擁有9年海外就醫(yī)服經(jīng)驗的美國本土高端醫(yī)療咨詢機構，本篇為大家分享本文將探討Vorasidenib在腦膠質瘤癌癥治療中的有效性、機制和臨床意義。

Vorasidenib（AG-881）是一種口服、可穿透大腦的雙重抑制劑，能夠同時抑制IDH1和IDH2突變酶。它的作用機制是阻止這些突變酶的異?；钚?，這些酶會導致致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）的積累。2-HG的積累與某些大腦腫瘤，特別是膠質瘤的發(fā)生和進展密切相關。膠質瘤是一類惡性腦腫瘤，IDH1/2突變在較低級別的膠質瘤中占有很大比例。

臨床發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢

Vorasidenib目前正在多項臨床試驗中測試其在治療IDH1和IDH2突變膠質瘤中的效果。以下是一些重要的研究發(fā)現(xiàn)：

1. 大腦滲透性和有效性：在臨床前和I期研究中，Vorasidenib表現(xiàn)出極佳的腦滲透能力，并能夠顯著減少2-HG水平，抑制膠質瘤模型中的腫瘤生長。這些研究表明，Vorasidenib可將2-HG的產(chǎn)生減少97%以上，顯示出其在靶向IDH突變膠質瘤中的潛力 (Konteatis et al., 2020)。

2. I期臨床試驗結果：在一項涉及93名膠質瘤患者的首次人體試驗中，Vorasidenib顯示出良好的耐受性，客觀緩解率為18%。在非增強型膠質瘤患者中，中位無進展生存期（PFS）為36.8個月，顯著提高了疾病控制率 (Mellinghoff et al., 2021)。

3. III期INDIGO研究：最近的III期INDIGO試驗進一步證實了Vorasidenib在IDH突變II級膠質瘤患者中的療效。該隨機研究顯示，與安慰劑組相比，Vorasidenib顯著改善了PFS（Vorasidenib組的中位PFS為27.7個月，而安慰劑組為11.1個月），并延緩了下一步癌癥干預的時間。Vorasidenib還表現(xiàn)出良好的安全性，大多數(shù)不良反應為輕度到中度 (Mellinghoff et al., 2023)。

4. 安全性：多項研究表明，該藥物在耐受性方面總體表現(xiàn)良好，最常見的不良反應為肝酶升高、疲勞和腹瀉。這些副作用通常為輕度且可控，使Vorasidenib成為膠質瘤患者長期治療的可行選擇 (Wen et al., 2023)。

臨床適應的類型

Vorasidenib 在具有（IDH）1 和 IDH2 基因突變的膠質瘤亞型中表現(xiàn)出了顯著的效果，尤其是針對以下幾種亞型的低級別（WHO II 級）膠質瘤：

1. IDH 突變型星形細胞瘤：這些膠質瘤以 IDH1 或 IDH2 基因突變?yōu)樘卣?，并且沒有 1p/19q 共缺失。研究表明，Vorasidenib 能顯著改善這些腫瘤的無進展生存期（PFS)。

2. 少突膠質細胞瘤（IDH 突變，1p/19q 共缺失）：這些腫瘤同時具有 IDH 突變和 1p/19q 共缺失。在臨床試驗中，患有這些腫瘤的患者在使用 Vorasidenib 治療后，顯著延長了無進展生存期，并推遲了進一步干預的需求。

這些亞型在低級別膠質瘤中占據(jù)很大比例，雖然這些腫瘤增長緩慢但具有進展性。Vorasidenib 目前正在多項臨床試驗中進行測試，專門針對這些突變，抑制腫瘤生長并延緩疾病進展。

結論：Vorasidenib在治療IDH突變膠質瘤方面代表了一項重要的進展。它能夠穿透大腦、減少腫瘤代謝，并提供更長的無進展生存期，使其成為治療這些難治性腫瘤的有力選擇。隨著臨床試驗的繼續(xù)進行，Vorasidenib有望成為膠質瘤治療的重要藥物，為患者帶來新的希望。

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引用文獻：

1. Konteatis, Z. et al. (2020). Vorasidenib (AG-881): A First-in-Class, Brain-Penetrant Dual Inhibitor of Mutant IDH1 and 2 for Treatment of Glioma. ACS Medicinal Chemistry Letters. 

2. Mellinghoff, I. et al. (2021). Vorasidenib, a Dual Inhibitor of Mutant IDH1/2, in Recurrent or Progressive Glioma; Results of a First-in-Human Phase I Trial. Clinical Cancer Research.

3. Mellinghoff, I. et al. (2023). Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. The New England Journal of Medicine. 

4. Wen, P. et al. (2023). Impact of Vorasidenib Treatment on Mutant IDH1 or IDH2 Diffuse Glioma Tumor Growth Rate: Results from the Randomized, Double-Blind, Phase 3 INDIGO Study. Neuro-Oncology. 

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