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文章類型: 癲癇和其他神經(jīng)系統(tǒng)
據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)現(xiàn)有 1000 萬(wàn)左右的癲癇患者，其中 600 萬(wàn)患者每年仍有發(fā)作，且每年還會(huì)出現(xiàn) 40 萬(wàn)新發(fā)病例，近 60% 的患者沒(méi)有接受正規(guī)的抗癲癇治療。 抗癲癇藥物是治療癲癇最重要、最基本的方法。臨床研究表明，新發(fā)癲癇患者接受規(guī)范、合理的抗癲癇藥物治療，70% 左右的患者癲癇發(fā)作是可控制的?？拱d癇藥物的種類在過(guò)去 25 年中呈爆炸式增長(zhǎng)，幾乎每年都有一種新藥面市。 面對(duì)這些紛繁復(fù)雜的藥物，雖然我們能夠使用的武器越來(lái)越多，但是如何使用好這些武器依然需要不斷學(xué)習(xí)，本文梳理出一份簡(jiǎn)明的癲癇用藥寶典。
一、熟悉抗癲癇藥物的英文及其縮寫(xiě)
抗癲癇藥物種類繁多，特別對(duì)于小兒/兒童患者用藥更應(yīng)慎重，許多文獻(xiàn)及學(xué)習(xí)資料中常常以英文縮略詞形式出現(xiàn)，因此，熟悉常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫(xiě)是學(xué)習(xí)癲癇用藥的入門必備秘籍，表 1 中左側(cè)為國(guó)內(nèi)常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫(xiě)。
二、簡(jiǎn)明理解抗癲癇藥物的作用機(jī)制
抗癲癇藥物作用機(jī)制紛繁復(fù)雜，同一種藥物可能存在一種或者多種作用機(jī)制，一些藥物的作用機(jī)制至今也沒(méi)有被完全闡明。目前，癲癇發(fā)作一直被認(rèn)為是由神經(jīng)元過(guò)度興奮或過(guò)度同步活動(dòng)引起的，在這些活動(dòng)中，失去了興奮和抑制之間的正常平衡?；谶@一經(jīng)典概念，Wang 等認(rèn)為當(dāng)前的抗癲癇藥物的作用機(jī)制主要可分為三類：抑制突觸興奮、調(diào)節(jié)電壓門控離子通道、增強(qiáng)突觸抑制。
三、掌握藥物治療基本原則
掌握開(kāi)始治療的指征 ：熟悉何時(shí)應(yīng)該開(kāi)始使用藥物治療進(jìn)行干預(yù)，了解常用抗癲癇藥物的起始劑量、增加劑量、維持劑量、最大劑量、有效濃度及服藥次數(shù)。 認(rèn)真進(jìn)行藥物選擇 ：根據(jù)發(fā)作類型、綜合征分類、病因等進(jìn)行藥物選擇，充分考慮藥物禁忌證、副作用、特殊治療人群（如育齡婦女、老人等）的需要、藥物之間的相互作用及患者依從性等。 優(yōu)先考慮單藥治療 ：70% 左右的癲癇患者可以通過(guò)單藥治療控制發(fā)作，單藥治療具有方案簡(jiǎn)單依從性好、藥物不良反應(yīng)相對(duì)較少、無(wú)藥物之間的相互作用、便于對(duì)療效和不良反應(yīng)的判斷、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等優(yōu)點(diǎn)。 合理聯(lián)合多藥治療 ：癲癇的治療以單藥為首選，但對(duì)于有多種發(fā)作形式或難治性癲癇患者仍需聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥需了解藥物的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以及與其他藥物之間的相互作用；避免具有藥代動(dòng)力學(xué)相互作用、同一作用機(jī)制、相同副作用的藥物聯(lián)合使用。 用藥過(guò)程密切監(jiān)測(cè) ：用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，注意藥物的相互作用，必要時(shí)及時(shí)行血藥濃度檢測(cè)。 減停藥物需要慎重 ：服藥后無(wú)發(fā)作是否可減?？拱d癇藥物需要依據(jù)患者腦電圖復(fù)查情況、影像學(xué)特點(diǎn)、綜合征類型等進(jìn)行慎重考慮，符合減停標(biāo)準(zhǔn)才可緩慢減停藥物。
四、具體選藥方案臨床實(shí)踐
目前，我們常常根據(jù)發(fā)作類型和綜合征分類進(jìn)行藥物選擇，由于癲癇綜合征較多見(jiàn)于兒童患者，因此，我們有必要熟悉新診斷兒童癲癇的初始單藥治療選擇，包括新診斷全面性發(fā)作、局灶性和特殊類型發(fā)作、癲癇綜合征患兒的選藥方案。
上文為您介紹國(guó)內(nèi)小兒抗癲癇常用藥，文章最后再為您附上美國(guó)最新癲癇患兒口服抗癲癇藥物總結(jié)，如果您正在尋求更多機(jī)會(huì)和幫助請(qǐng)與我們聯(lián)系（聯(lián)系方式見(jiàn)文章末尾）
附：2022年美國(guó)癲癇患兒口服抗癲癇藥物總結(jié):16
| 藥物? | 劑量Δ | 血液水平 | 監(jiān)控? | ||
| 開(kāi)始 | 維護(hù) | 頻率 | |||
布立西坦 （批準(zhǔn)用于≥1 個(gè)月大的患者） |
| 根據(jù)個(gè)體患者的反應(yīng)和耐受性調(diào)整劑量（不需要逐漸增加劑量）。 每日最大劑量：
| 每天分 2 次服用 | 不完善 | 抑郁癥狀（例如，焦慮、易怒、失眠、抑郁、行為改變）；兒科患者的生長(zhǎng)參數(shù)（可能導(dǎo)致食欲下降）。 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 |
大麻二酚 （批準(zhǔn)用于≥1 歲的患者） | 5毫克/公斤/天 | 對(duì)于 Lennox-Gastaut 綜合征或 Dravet 綜合征，維持劑量為 10 mg/kg/天（最大 20 mg/kg/天）。對(duì)于結(jié)節(jié)性硬化癥，維持劑量為 25 mg/kg/天。 | 每天分 2 次服用 | 不完善 | 基線時(shí)和開(kāi)始治療后 1、3 和 6 個(gè)月的血清 ALT、AST 和總膽紅素水平，之后根據(jù)臨床指征定期進(jìn)行，或在大麻二酚劑量變化或其他影響肝功能的藥物變化后 1 個(gè)月內(nèi). |
卡馬西平 (CBZ) （批準(zhǔn)用于≥1 歲的患者） | 10 至 20 毫克/公斤/天 | 10 至 35 mg/kg/天（≤15 歲兒童的最大值：35 mg/kg 或 1000 mg/天的較低值；>15 歲的最大值：1200 mg/天） | 每天分 3 或 4 次服用（用于 IR 或口服混懸液）；每天 1 或 2 次分劑量（用于 ER） | 4 至 12 微克/毫升（17 至 51 微摩爾/升） | 如果是亞裔，則在開(kāi)始前進(jìn)行 HLA-B*1502 篩查；CBC 在四到六周后，然后根據(jù)需要。如果初始 WBC 低（特別是 ANC），請(qǐng)根據(jù)需要重復(fù)。三周、六周和九周的 CBZ 水平；然后至少每?jī)蓚€(gè)月一次，直到穩(wěn)定。 開(kāi)始前、維持劑量和有低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)或有低鈉血癥癥狀的患者需要時(shí)血清鈉。 |
氯巴占 （批準(zhǔn)用于≥2 歲的患者；在年幼兒童和嬰兒中使用標(biāo)簽外） | <2 歲兒童：0.5 至 1 mg/kg/天（最大：5 mg/天） | <2 歲兒童：0.5 至 1 mg/kg/天（最大：10 mg/天） | 每天 1 或 2 次分次服用 | 沒(méi)用 | 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 |
| 2 至 16 歲兒童：5 毫克/天 | 2 至 16 歲兒童：10 至 20 毫克/天（最大：40 毫克/天） | ||||
氯硝西泮 （批準(zhǔn)用于≥28 天的患者） | 0.01 至 0.03 mg/kg/天（最大值：0.05 mg/kg/天或 1 mg/天的較低值） | 0.05 至 0.2 mg/kg/天（最大值：0.2 mg/kg/天或 20 mg/天的較低值） | 每天分 2 或 3 次服用 | 沒(méi)用 | 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 |
氯氮平 （批準(zhǔn)用于≥9 歲的患者） | 0.3 毫克/公斤/天 | 0.5 至 3 毫克/公斤/天（9 至 12 歲兒童的最大值：60 毫克/天；>12 歲的最大值：90 毫克/天） | 每天分 2 或 3 次服用 | 沒(méi)用 | 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 |
艾司利卡西平 （批準(zhǔn)用于≥4 歲的患者） | 11 至 21 公斤的兒童：200 毫克/天 | 11 至 21 公斤的兒童：范圍 400 至 600 毫克/天（以 200 毫克的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | 每天服用一次 | 不完善 | 開(kāi)始前、維持劑量和有低鈉血癥風(fēng)險(xiǎn)或有低鈉血癥癥狀的患者需要時(shí)血清鈉。 艾司利卡西平在結(jié)構(gòu)上類似于卡馬西平和奧卡西平。然而，如果是亞裔，HLA-B*1502 篩查的作用尚未確定。 |
| 22 至 31 公斤的兒童：300 毫克/天 | 22 至 31 公斤的兒童：范圍 500 至 800 毫克/天（以 300 毫克的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
| 32 至 38 公斤的兒童：300 毫克/天 | 32 至 38 公斤的兒童：范圍 600 至 900 毫克/天（以 300 毫克的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
| 兒童 >38 公斤：400 毫克/天 | >38 公斤的兒童：范圍 800 至 1200 毫克/天（以 400 毫克的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
乙琥胺 （批準(zhǔn)用于≥3 歲的患者） | 15 毫克/公斤/天（最大：500 毫克/天） | 15 至 40 毫克/公斤/天（最大：1500 毫克/天） | 每天 1 或 2 次分次服用 | 40 至 100 微克/毫升（280 至 700 微摩爾/升） | 最初一到兩個(gè)月后的 CBC/血小板，此后根據(jù)需要；ethosuximide 水平在一到三周。 |
異氨酯 （批準(zhǔn)用于≥2 歲的患者） | 15 毫克/公斤/天（最大：1200 毫克/天） | 15 至 45 毫克/公斤/天（最大值：45 毫克/公斤/天或 3600 毫克/天的較低值） | 每天分 3 或 4 次服用 | 不完善；建議使用 50 至 100 mcg/mL（210 至 420 micromol/L） | 每 2 至 4 周進(jìn)行一次 CBC/血小板；每個(gè)月做一次肝功能檢查。 |
加巴噴丁 （批準(zhǔn)用于≥3 歲的患者） | 10 至 15 毫克/公斤/天；可在三天內(nèi)滴定至初始劑量（最大：900 mg/天） | 40 至 50 毫克/公斤/天（最大值：70 毫克/公斤/天或 4800 毫克/天的較低值） | 每天分 3 次服用（用于 IR） | 沒(méi)用 | 前六個(gè)月每三個(gè)月檢查一次CBC/血小板；根據(jù)需要化學(xué)面板（可能不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)）。 |
拉考沙胺 （批準(zhǔn)用于≥28 天的患者） | 兒童 <6 公斤：2 毫克/公斤/天 | 兒童 <6 kg：范圍 7.5 至 15 mg/kg/天（以 2 mg/kg/天的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | 每天分 2 次服用 | 沒(méi)用 或者 不完善；建議使用 1.8 至 7.2 mcg/mL（10 至 40 micromol/L） | 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 對(duì)于有心臟傳導(dǎo)異常或其他嚴(yán)重心臟病的患者，建議在開(kāi)始拉考沙胺之前和達(dá)到維持劑量后進(jìn)行心電圖檢查。 |
| 6 至 10 公斤的兒童：2 毫克/公斤/天 | 6 至 10 公斤的兒童：范圍 6 至 12 毫克/公斤/天（以 2 毫克/公斤/天的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
| 11 至 29 公斤的兒童：2 毫克/公斤/天 | 11 至 29 公斤的兒童：范圍 6 至 12 毫克/公斤/天（以 2 毫克/公斤/天的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
| 30 至 49 公斤的兒童：2 毫克/公斤/天 | 30 至 49 公斤的兒童：范圍 4 至 8 毫克/公斤/天（以 2 毫克/公斤/天的增量滴定，間隔 7 天或更長(zhǎng)時(shí)間） | ||||
| ≥50 公斤的兒童：每天兩次 50 毫克 | ≥50 公斤的兒童：
| ||||
拉莫三嗪 （批準(zhǔn)用于≥2 歲的患者；在年幼兒童和嬰兒中使用標(biāo)簽外） | 單一療法：0.3 mg/kg/天 | 4.5 至 7.5 毫克/公斤/天（最大：300 毫克/天） | 每天 2 次（用于 IR）或每天一次（用于 ER） | 不完善；建議使用 1.5 至 10 mcg/mL（5.85 至 39 micromol/L） | 前六個(gè)月每三個(gè)月檢查一次CBC/血小板；根據(jù)需要化學(xué)面板（可能不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)）。 |
| 添加到 VPA 中：0.15 mg/kg/天 | 1 至 5 毫克/公斤/天（最大：200 毫克/天） | ||||
| 添加到誘導(dǎo)劑（PB、CBZ、PHT）中：0.6 mg/kg/天 | 5 至 15 毫克/公斤/天（最大：400 毫克/天） | ||||
左乙拉西坦 （批準(zhǔn)用于≥28 天的患者） | 20 毫克/公斤/天（最大：1000 毫克/天） | 40 至 60 毫克/公斤/天（最大：3000 毫克/天） | 每天 2 次（用于 IR）或每天一次（用于 ER） | 沒(méi)用 | 不建議進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。 |
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