泌尿生殖腫瘤學(xué)家Jonathan Rosenberg表示，兩種新型膀胱癌藥物極大地?cái)U(kuò)展了該疾病的治療選擇。
膀胱(或尿路上皮)癌新藥：抗體-藥物綴合物(ADC)和檢查點(diǎn)抑制劑，為膀胱癌各階段的患者提供了更好的治療選擇。
在結(jié)合了這些新療法的臨床實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著成果。該臨床實(shí)驗(yàn)針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，該試驗(yàn)測(cè)試了抗體-藥物結(jié)合物的有效性enfortumab vedotin (Padcev)結(jié)合檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab (Keytruda).
新臨床試驗(yàn)結(jié)果驚人這有望加速批準(zhǔn)這種藥物方案作為轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的一線治療，這些患者不能接受標(biāo)準(zhǔn)的一線治療即基于順鉑的化療。
紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心(MSK)泌尿生殖腫瘤學(xué)家喬納森·羅森伯格說“雖然膀胱癌病例正在下降，但其死亡率并沒有顯著變化?！笔佬l(wèi)組織于2022年9月12日在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上提交了該試驗(yàn)結(jié)果。有了這些新的治療選擇，膀胱癌患者的治療前景會(huì)變得更加光明。
抗體-藥物綴合物遞送精確的有效載荷
抗體-藥物綴合物通過結(jié)合三個(gè)部分來治療癌癥:
與癌細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)或受體結(jié)合的抗體
對(duì)癌細(xì)胞有毒性的藥物，如化學(xué)療法
連接藥物和抗體的接頭，保持藥物與抗體結(jié)合，并與身體隔離，直到藥物到達(dá)癌細(xì)胞
這種配方選擇性地將藥物輸送到癌細(xì)胞，破壞它們，同時(shí)使正常身體部位免受高劑量藥物的影響。
臨床試驗(yàn)測(cè)試Enfortumab Vedotin縮小膀胱腫瘤
Enfortumab vedotin與膀胱癌細(xì)胞上一種叫做nectin-4的蛋白質(zhì)結(jié)合，并提供一種叫做monomethyl auristatin E的化療藥物。Rosenberg博士之前領(lǐng)導(dǎo)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使FDA在2019年批準(zhǔn)enfortumab vedotin用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的人，這些人不能進(jìn)行手術(shù)，或者盡管進(jìn)行了免疫治療和化療，但癌癥仍然存在。
有了新的治療選擇，許多膀胱癌患者的前景變得更加光明。
在ESMO會(huì)議上，Rosenberg博士報(bào)告了enfortumab vedotin與pembrolizumab聯(lián)合用于新診斷為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌且無法接受順鉑化療的患者的2期試驗(yàn)結(jié)果。這種聯(lián)合治療縮小了64.5%患者的腫瘤，這似乎比標(biāo)準(zhǔn)化療治療好得多，例如吉西他濱和卡鉑。此外，10.5%的患者在影像學(xué)檢查中腫瘤完全消失。
這種藥物組合也正在其他患者群體中進(jìn)行研究。MSK正在參加第三階段臨床試驗(yàn)，由MSK的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家戈帕·艾耶爾和塞繆爾·馮特領(lǐng)導(dǎo),在無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，試驗(yàn)enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab作為初始治療，并與標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)行比較。
在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，羅森伯格博士和泌尿生殖腫瘤學(xué)家大衛(wèi)·阿根正在對(duì)癌癥已經(jīng)從膀胱擴(kuò)散到盆腔淋巴結(jié)的患者測(cè)試enfortumab vedotin和pembrolizumab。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，患者在計(jì)劃手術(shù)切除膀胱和盆腔淋巴結(jié)之前接受了大約4.5個(gè)月的治療，希望能夠顯著提高這種難以治療的患者群體的治愈率。
另一個(gè)ADC，sacituzumab govitecan根據(jù)其他機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，已被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
“我們預(yù)計(jì)會(huì)有更多的ADC問世，我們將繼續(xù)探索將它們與其他藥物(如檢查點(diǎn)抑制劑)結(jié)合的方法，以使它們更加有效，”羅森伯格博士說。
檢查點(diǎn)抑制劑釋放免疫攻擊
檢查點(diǎn)抑制劑通過釋放免疫系統(tǒng)對(duì)強(qiáng)大的免疫T細(xì)胞施加的自然制動(dòng)來發(fā)揮作用，因此它們不會(huì)意外攻擊正常細(xì)胞。自2016年以來，已有四種檢查點(diǎn)抑制劑藥物被批準(zhǔn)用于膀胱癌:阿替唑單抗(Tecentriq)，pembrolizumab (Keytruda)，nivolumab (Opdivo)，以及avelumab(巴文西奧).
這些藥物的目標(biāo)分子稱為PD-1或PD-L1，它們位于免疫T細(xì)胞或癌細(xì)胞的表面。MSK在atezolizumab、pembrolizumab和nivolumab獲得FDA批準(zhǔn)的過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
MSK泌尿生殖腫瘤學(xué)家迪安·巴喬林領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)大型國(guó)際臨床試驗(yàn)減少膀胱癌復(fù)發(fā)疾病已經(jīng)擴(kuò)散到肌肉壁的人。大約25%的膀胱癌屬于這種高風(fēng)險(xiǎn)類別，這種癌癥更難治療，更有可能擴(kuò)散到身體的其他部位。FDA于2021年批準(zhǔn)nivolumab用于這一用途。
以下是FDA批準(zhǔn)的其他藥物對(duì)患者的幫助:
對(duì)于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療藥物有耐藥性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，可以使用彭布羅利珠單抗。
Pembrolizumab或atezolizumab可用于病情嚴(yán)重?zé)o法接受化療的患者。
阿替唑單抗可用于患有高水平PD-L1的轉(zhuǎn)移性膀胱癌的人，這些人以前沒有接受過治療，也不能接受順鉑化療。
研究人員正在研究這些藥物會(huì)對(duì)哪些患者有反應(yīng)，以及如何使它們?cè)诮M合中發(fā)揮更好的作用。
“檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)對(duì)一些患有高侵襲性、威脅生命的膀胱癌的人來說是一場(chǎng)革命，”羅森伯格博士說。“但是免疫療法仍然不能在全部的患者身上發(fā)揮作用。我們必須找到更好的方法來提高反應(yīng)率和存活率。即使檢查點(diǎn)抑制劑和抗體-藥物綴合物不能治愈膀胱癌，但可以幫助人們延長(zhǎng)壽命或延緩疾病——在某些情況下，這讓他們避免手術(shù)后切除膀胱或化療——這些都將改善他們的生活質(zhì)量?！?/p>
關(guān)鍵要點(diǎn)
新型藥物正被用于治療膀胱癌，尤其是轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
抗體-藥物綴合物將抗癌藥物直接運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞。
檢查點(diǎn)抑制劑使免疫系統(tǒng)能夠攻擊癌癥。
這些藥物，尤其是聯(lián)合用藥，有望治療不同階段的膀胱癌。
