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案例|哈佛丹娜法伯癌癥中心腦膠質瘤專家遠程會診:多種復發(fā)后治療方案帶來治療希望

創(chuàng)建日期 : 2023-08-22

文章類型: 腦腫瘤

導讀:本次案例的主人翁是一位腦膠質瘤患者,美聯醫(yī)邦聯系了頂尖癌癥中心哈佛丹娜法伯癌癥研究院的PATRICK Y. WEN教授(全美Top1%)進行國際遠程會診,Dr.Wen教授在評估后,指出患者可能存在診斷不明確的情況,建議重新做全基因組檢測甲基化分析陣列,并為患者提供了多個替代療法,為后期治療提供了新的方向。



患者:王先生(化名)

主要訴求:現階段治療方案結束后,尋求后續(xù)新的治療方案國內治療醫(yī)院:北京天壇醫(yī)院

國內診斷:星形細胞膠質瘤(WHO 3級)

美國遠程會診專家:丹娜法伯癌癥研究院神經腫瘤學主任PATRICK Y. WEN

會診意見:認為患者目前的治療方案是合理的,但診斷不明確,建議重新做全基因組檢測甲基化分析陣列,并提供了多個復發(fā)后治療方案,為后續(xù)治療提供了新的方向

會診前后對比:患者要求重新做檢測,明確疾病亞型,為后續(xù)治療的開展做準備


我國膠質瘤年發(fā)病率為(3~6.4)/10萬,年死亡人數達3萬。惡性膠質瘤的發(fā)病率為5.8/10萬,5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌。在原發(fā)性惡性中樞神經系統(tǒng)(central nervous system, CNS)腫瘤中,膠質母細胞瘤(glioblastoma,GBM,WHO Ⅳ級)的發(fā)病率最高,占46.6%,約為3.20/10萬;其次是彌漫性星形細胞瘤,發(fā)病率為0.51/10萬。


腦膠質瘤.jpg

我們此次服務的王先生(化名),他的女兒是一位星形細胞膠質瘤(WHO 3級)患者,在國內治療神經領域的領域排名第一的北京天壇醫(yī)院進行治療,目前已經完成了手術,正在進行替莫唑胺(TMZ)化療聯合放療,現在患者即將進入第9個療程的化療,目前治療效果還是比較穩(wěn)定,但這套治療方案即將結束,由于腦膠質瘤非常容易復發(fā),惡性程度僅次于胰腺癌和肝癌,他希望可以找到美國前沿的治療方案,后來王先生經朋友介紹得知了美聯醫(yī)邦,令他女兒得到更好的治療,延長生命周期。

美聯醫(yī)邦為其匹配了專業(yè)的醫(yī)學經理全程服務,在得到患者病歷后,美聯醫(yī)邦醫(yī)學部立即展開了整理和翻譯工作,并同時啟動了醫(yī)生預約的服務。美聯醫(yī)邦醫(yī)學部充分評估患者病情后,開始查找美國治療膠質瘤的如靶向療法、免疫治療、病毒治療、溶瘤治療等美國前沿技術,并圍繞患者ROS1\CDK4\P53基因突變匹配相關臨床試驗。

為了幫助患者最大化實現會診的價值,我們做了充分的準備,把整理好的資料、準備好的問題翻譯成英文,提前發(fā)給美國教授。并邀請了北京天壇醫(yī)院著名的專家韓主任共同參加會診,韓主任是我國較早提出”膠質瘤術后綜合治療”觀點的醫(yī)生,師從北京天壇醫(yī)院院長趙繼宗院士。在啟動服務的5天后,患者順利與丹娜法伯癌癥研究院神經腫瘤學主任PATRICK Y. WEN連線。


美國醫(yī)生簡歷: 

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哈佛醫(yī)學院神經醫(yī)學院正教授,哈佛大學附屬癌癥中心神經腫瘤主任。Dr.Wen于 1981 年畢業(yè)于倫敦大學圣巴塞洛繆醫(yī)院醫(yī)學院。他在倫敦大學研究生院完成了內科培訓,并在哈佛-朗伍德神經病學培訓項目中完成了神經內科住院醫(yī)師培訓。他的臨床專業(yè)是神經腫瘤學,治療疾?。耗X瘤,腦膜瘤,膠質母細胞瘤,低級別膠質瘤,淋巴瘤,原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)。

他的研究重點是腦腫瘤的新療法,尤其是靶向分子藥物。 他的其他臨床興趣包括癌癥的神經系統(tǒng)并發(fā)癥。

 

美國醫(yī)院介紹:

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哈佛大學附屬-丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute) 


成立于1947年,是美國哈佛大學醫(yī)學院的癌癥??聘綄籴t(yī)院,美國聯邦政府指定的綜合性癌癥治療中心,致力于為癌癥患者提供專業(yè)的、最好的醫(yī)療服務,同時通過前沿尖端研究提高對癌癥及相關疾病的認識、診斷、治療及預防等。研究院在癌癥基因定位治療、癌癥免疫治療、癌癥內分泌治療、癌癥生物治療、癌癥疫苗等臨床方面世界領先,每年有700多項臨床試驗可供選擇。成人和兒童腫瘤的治療優(yōu)勢全美領先。丹娜法伯/布列根癌癥中心由布列根和婦女醫(yī)院、丹娜法伯癌癥研究院聯合成立,被評為全美最頂尖、最權威的癌癥治療中心。創(chuàng)立了集綜合醫(yī)療、外科手術、放療及最新臨床試驗為一體的12個癌癥???,可治療包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、神經系統(tǒng)腫瘤、前列腺癌、腎癌、宮頸癌、骨肉瘤、頭頸癌、皮膚癌、黑色素瘤等等。




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會診中,Dr.Wen仔細評估了患者的病情,并指出,他認為患者最大的問題是沒有精確的診斷,這是患者目前治療的局限性。報告表明:患者目前的腫瘤是某種DH-1野生腫瘤,但沒有確切證據表明它是漸變性星形細胞瘤,目前有一種有一種甲基化分析陣列的檢測方法叫做Methylation profiling,它不同于單純的MGMT,而是全??基因組分析,它可以把腫瘤分成所有不同的亞組,如果測出來明確的分型,可能會有更對癥的治療方案。如果中國沒有這項檢測,最好的地方可能是海德堡德國癌癥中心,是這項技術的發(fā)源地。??但是美國國立衛(wèi)生研究院或紐約大學也有這項檢測(哈佛未開展)?,但德國可能更好。

關于患者目前的治療方案,Dr.Wen認為現在放療和替莫唑胺治療是合理的,如果中性粒細胞和血小板等指標不是太低,繼續(xù)治療長達一年是沒問題的,但通常我們都會在一年后停止治療。假如血項指標很糟糕,可以使用細胞生長因子。目前患者的各項指標看起來是不錯的,可以繼續(xù)隨訪和治療。

??關于患者復發(fā)后應該采用什么樣的治療方法,Dr.Wen提出了以下幾種治療的方向:

1)如果復發(fā)??是在未來很長一段時間發(fā)生,她可以再用替莫唑胺。??

2)如果腫瘤復發(fā)的地方是安全的,你可以做手術。??做手術的好處是你可以有新的腫瘤標本做分子測試??,有時與原來的腫瘤相比會發(fā)生變化。

3)Avastin貝伐珠單抗,如果腫瘤復發(fā)超過一年(最好超過一年)那么在美國,至少人們會再次接受貝伐珠單抗聯合放療,貝伐單抗可以減輕放療引起的放射性壞死和水腫,在中國,二次放療大多數醫(yī)生要到三年后才考慮用。  

4)關于分子靶向治療:她的基因突變都不是尋常的標靶,第一個靶標CDK4,Ribociclib瑞博西尼是一種CDK4抑制劑,理論上可能有用,是針對CDK4基因突變最好的方式,但我不是很支持現在就用。P53靶點很難治療,臨床試驗是有限的,有一項試驗2018年結束了,我認為也沒有進一步開發(fā)。??第三個靶標,Ros1??,報告上面說這是擴增,不是融合。Ros1基因融合,現在有藥物可以治療而且效果不錯。??但是Ros1擴增不太常見。??目前還不清楚他們的反應如何。Lorlatinib勞拉替尼和entrectinib恩曲替尼對ROS1融合非常有效??。

5)或許可以考慮藥物的超說明書使用

6)采用免疫療法,在德國有一家Centre for Genomics and Transcriptomics基因組學和轉錄組學中心(CEGAT)。他們可以取出腫瘤,對整個基因進行測序,然后找到10到20種具有免疫原性的抗原??。并獲得針對你的腫瘤的個性化腫瘤疫苗。但必須去德國。通常每隔??4到6周你就要注射一次。??這和我們在Dana Farber的疫苗很相似,??但是我們的疫苗是針對新診斷的病人的。所以她不符合我們的條件。

7)DCVax-L療法非常好。DCVax-L試驗結果于去年發(fā)表??。但是單獨使用DCVax-L,我認為不是一個好主意。我覺得Linda是在聯用PD-1,目前美國UCLA是這項臨床試驗的發(fā)起機構。

8)TTF(腫瘤電場治療,我認為這不是不合理的。??很多美國人不這么做,因為他們不喜歡剃頭。但如果她想這么做,就可以嘗試。?

9)可以考慮臨床試驗,有很多類型的臨床試驗,用疫苗單獨或與PD-1抗體結合。有病毒療法,注射不同類型的病毒,皰疹病毒或腺病毒。??對于病毒,這取決于腫瘤復發(fā)的位置,因為他們必須將病毒注射到正在生長的腫瘤中,??因為她很虛弱如果腫瘤正在生長到她的運動區(qū)域,那么??注射病毒不是一個好主意。??但是如果腫瘤??復發(fā)到了一個不同的安全區(qū)域那么你可以考慮注射病毒


患者目前的身體右側偏癱,右手臂沒有力氣,美國教授認為她的虛弱乏力,聽起來像是手術后就有的。并認為認為除了理療,不確定還有什么簡單的方法可以讓它更強壯。整個會診過程,Dr.Wen認真聆聽患者,耐心細致,其友善的態(tài)度讓王先生倍感溫暖,會診結束后,王先生表示此次會診非常有價值,他希望我們盡快聯絡德國的檢測機構,了解清楚費用和做檢測的要求,能在他女兒本輪治療前,明確腫瘤分型,明確治療方向。

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